Search

Poremećaji hemostaze vaskularne veze

Hemoragijski vaskulitis je sistemska vaskularna bolest (kapilare, arteriole, male vene), čija je patogenetska osnova kršenje reaktivnosti tijela s naglašenim povećanjem propusnosti krvnih žila. Hyperergic reakcija u početku manifestira u razvoju višestrukih small-focal microthrombovasculitis imunskog podrijetla. Oštećenje zidova malih kapilara, arteriola, venula javlja se pod utjecajem antitijela na endotelne stanice, zbog čega nastaju duboke distrofične promjene, oticanje, nekroza krvnih žila, smanjuje se njihova propusnost, što dovodi do dijabetaze eritrocita u okolna tkiva.

Ova reakcija je nespecifična i može biti potaknuta infektivno-toksičnim čimbenicima (gripa, grlobolja, grimizna groznica, trovanje hranom), hipotermija, prekomjerna insolacija, itd. Uzrok hemoragijskog vaskulitisa, posebno u djece, može biti lijek, alergije na hranu, preventivna cijepljenja.

Bolest se javlja pretežno u mladoj dobi, mnogo češće u djece nego u odraslih. Stalni i dijagnostički odlučujući simptom je kožni osip u obliku kvržica i eritematoznih mjesta veličine 2-5 mm, koji uskoro postaje hemoragični po prirodi i prati ga svrab. Manje su urtikarijski i petehijski elementi. Tipična lokalizacija kožnih erupcija, gornjih i donjih ekstremiteta (simetrično); u teškim slučajevima, širi se na lice i torzo, ponekad uzimajući konfluentni karakter (međutim, razlikuje se od konfluentnih elemenata u Verlgofovoj bolesti). Nakon 12-14 dana, osip nestaje s tendencijom ponovnog pojavljivanja osipa.

Klinički je važno izolirati glavne oblike hemoragičnog vaskulitisa:

1) jednostavna, karakterizirana samo krvarenjem kože;

2) zglobni (točnije koža-zglobni), karakteriziran kombinacijom elemenata kože i oštećenja zglobova prema tipu poliartritisa;

Postoje, ali rjeđe, oblici mozga i bubrega (prema vrsti hemoragijskog nefritisa).

Ako su koža i zglobne manifestacije kapilarne toksikoze prilično benigni, onda su abdominalni i fulminantni izuzetno teški.

Za abdominalnu purpuru hemoragijski osip u sluznici probavnog sustava, mezenteriju, peritoneum je karakterističan, što u nekim slučajevima dovodi do ulceracije i perforacije s razvojem peritonitisa. Bolesnici imaju intenzivnu, kolikastu bol u trbuhu, povraćanje i proljev s krvlju, nalik patološkoj patologiji različite prirode (ulkusna bolest, kolitis, dizenterija).

Objektivno ispitivanje otkriva sliku sličnu sindromu "akutnog abdomena", koji ponekad dovodi do nepotrebnih operacija. Osobito je teško dijagnosticirati u nedostatku promjena zglobova kože. Treba imati na umu da se najčešće abdominalni sindrom razvija u djece (54-72%), a pri postavljanju dijagnoze akutne opstrukcije crijeva, upale slijepog crijeva, perforacije crijeva treba razmišljati o Schönlein-Hehon-ovoj bolesti. Imenovanje pokusnog tijeka liječenja u nejasnim slučajevima može brzo zaustaviti pojavu akutnog abdomena i izbjeći operaciju koja je izuzetno opasna za život djeteta.

Često postoji kombinacija trbušne purpure s oštećenjem bubrega, što treba smatrati ozbiljnom komplikacijom s mogućnošću razvoja kroničnog nefritisa i zatajenja bubrega.

Ekstremni oblik munje zbog generalizirane prirode osipa, što često dovodi do smrti.

Promjene u krvi tijekom kapilarne toksikoze nisu tipične i karakterizirane su hipokromnom, hiporegenerativnom anemijom, u teškim slučajevima neutrofilnom leukocitozom. Broj trombocita je normalan. Pozitivni endotelni simptomi. Preostali hemoragijski testovi su negativni.

Samo uz pomoć visoko osjetljivih testova kao što su autokagulacija (ATC), određivanje proizvoda razgradnje fibrinogena (FPD), te sadržaj slobodnih laminarnih faktora 4 i 3 u plazmi, može se potvrditi razvoj diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC) tijekom hemoragičnog vaskulitisa.

Liječenje i preventivne mjere trebaju biti sveobuhvatne. Ako je štetni faktor poznat, tada je učinak na potonje nužan (infekcija, trovanje hranom, itd.). S obzirom na alergijsku prirodu procesa, potrebno je iz prehrane isključiti kavu, čokoladu, agrume, jagode i druge vrste proizvoda kojima pacijenti razvijaju netoleranciju.

U prva 2-3 dana možete propisati liječenje od gladi. Ponekad samo klizmi za postom i čišćenje vode do pozitivnog učinka. Glukokortikoidi se propisuju u vrlo umjerenim dozama (1-1,5 mg / kg), što donekle ublažava tijek upalnog procesa, ali ga ne zaustavljaju u potpunosti. Najbolji tretman je uvođenje heparina pod kontrolu zgrušavanja krvi. Heparin se najbolje propisuje subkutano u dnevnoj dozi od 300-400 IU po 1 kg tjelesne težine u jednakim dozama 5-6 puta dnevno. Dobro je kombinirati heparin s antitrombinom III, donorima plazminogena, koji se nalaze u prirodnoj ili svježe zamrznutoj plazmi. Takav tretman kod većine pacijenata daje brzi pozitivan učinak. Kod izražene artralgije može se propisati analgin, brufen, indometacin. Acetilsalicilnu kiselinu je bolje isključiti iz terapije jer doprinosi stvaranju čireva u gastrointestinalnom traktu. Liječenje antihistaminskim lijekovima nije uspjelo.

Nasljedna telangiektazija

Posljednjih godina ovaj oblik hemoragijske dijateze vaskularne geneze (Rendu-Osler-ova bolest) postao je predmet značajno povećane pozornosti kliničara. Danas se rasprostranjeno mišljenje o velikoj rijetkosti ove bolesti sve više odbacuje. O tome svjedoči sve veći broj njegovih opisa u domaćoj i inozemnoj literaturi.

Etiologija bolesti je još uvijek nejasna. Što se tiče patogenetske osnove, prema modernim konceptima, Randy-Osler-ova bolest je primjer čisto vaskularne patologije (s kršenjem anatomskog integriteta krvnih žila), s prirođenom sklonošću nedovoljnom razvoju krvnih žila (vaskularna displazija). Ova anomalija je uzrokovana inferiornošću mezenhima. Anatomski supstrat bolesti je stanjivanje vaskularnog zida bez elastičnih i mišićnih membrana. Stoga se zid sastoji od gotovo jednog endotela i okružen je labavim vezivnim tkivom. Posljedica toga su različite promjene - vazodilatacija, telangiektazija, hemangiom, arterio-venske aneurizme, koje zbog male vidljivosti zidova krvnih žila uzrokuju krvarenje.

Oboljenje je najčešće morfološki karakterizirano prisutnošću višestrukih telangiektazija koje se nalaze na koži, sluznici jezika, nosa, bronha i gastrointestinalnog trakta. U većini slučajeva, bolest Randy - Osler je nasljedna, prenosi dominantni tip. Postoje, međutim, sporadični slučajevi bolesti.

Za većinu pacijenata, najkarakterističnije i prve manifestacije bolesti su ponovljena teška krvarenja iz nosa, koja se obično javljaju kod djece ili mladih, mnogo rjeđe u srednjoj ili starijoj dobi. Ostali, rjeđi oblici krvarenja, posebno gastrointestinalnog, plućnog, materničnog, iz urinarnog trakta, obično se kasnije pridružuju.

Na pregledu bolesnika telangiektazije se nalaze u obliku "zvjezdica" s češćom lokalizacijom na koži lica, prsnog koša, udova, kao i na nosnoj sluznici, šupljini; usta, ždrijela, jezik. Posebno je karakterizirana telangiektazija na usnama, krilima nosa i ušnih režnjeva. Hemoragijski sindrom u bolesti Randy-Osler je odsutan. Svi testovi - zgrušavanje krvi, vrijeme krvarenja, broj trombocita, retrakcija ugrušaka, provokativni uzorci endotela turniquet-a, pinch - su negativni.

Ponavljano teško krvarenje dovodi do teške hipokromne anemije zbog nedostatka željeza. U koštanoj srži označena je eritroblastična reakcija, pojačana trombocitopoeza. Broj leukocita u perifernoj krvi je normalan.

Prema težini kliničkih manifestacija postoje tri oblika:

1) latentna, praćena anemijom i davanjem remisije nakon terapije;

2) oblik, praćen velikim krvarenjem i upornom anemijom, otporan na terapiju;

3) treći oblik karakterizira teška, ponavljajuća krvarenja s razvojem hiporegenerativne anemije, u nekim slučajevima uzrokuje potrebu za njezinom diferencijacijom s nekim sistemskim lezijama krvi (hematološki oblik).

Posebnu pozornost treba posvetiti odabiru kliničkih varijanti Randy-Osler-ove bolesti, koje se odlikuju određenom lokalizacijom i simptomatologijom. Učestalost dosljedno varijantama bolesti trebala bi se pripisati: nosu, ždrijelu, koži, visceralnoj i mješovitoj. S druge strane, visceralna varijanta uključuje takve oblike kao što su jednjak, želudac, jetre, crijeva, pluća, bubrege, maternicu, cerebralni. Takva raspodjela vodi isključivo praktičnim ciljevima, pridonoseći u svakom slučaju popravljanju pozornosti liječnika na vodeći kompleks simptoma bolesti.

Dijagnoza Rendu-Osler-ove bolesti nije osobito teška u slučaju njegove najčešće nazalne lokalizacije s objektivno izraženim telangiektazijama na usnama, jeziku, koži lica, krilima nosa, osobito u kombinaciji s anamnestičkim indikacijama obiteljsko-nasljednog faktora. Potrebno je razlikovati nasljedne, prenosive recesivnim tipom, multiplu angiomatozu od telealgektazije. Angiome su ekspanzija venskih trupaca, oni jasno strše iznad površine kože ili sluznice, imaju plavo-ljubičastu boju. Nakon što su vidjeli angiome, ne mogu se miješati s crvenkastim, ponekad spajajućim tankim nitima - "paucima", karakterističnim za hemoragičnu telangiektaziju.

Kod visceralnih (lokaliziranih) i hematoloških varijanti bolesti dijagnoza je vrlo teška. U slučaju gastrointestinalnog krvarenja nejasne etiologije (usput, ne tako rijetko u kliničkoj praksi), treba imati na umu mogućnost nasljedne hemoragijske telangiektazije, što je posebno važno s jedinom lokalizacijom potonjeg u gastrointestinalnom traktu.

Instrumentalna, endoskopska pretraga gastrointestinalnog trakta, bronha i mjehura pruža značajnu pomoć u dijagnostici visceralnih oblika.

Prepoznavanje hematološke varijante Randyu-Osler-ove bolesti, slične sustavnoj krvnoj patologiji, trebalo bi se temeljiti na proučavanju hematopoeze koštane srži (punkcija prsne kosti).

Potrebno je istaknuti nedovoljno poznavanje brojnih liječnika raznih specijalnosti s kliničkom slikom bolesti, stoga su pogreške u dijagnostici Randyu-Osler-ove bolesti još uvijek vrlo česte (50-75%).

Prognoza ovisi o kliničkom tijeku. Kod osoba s progresivnim oblikom bolesti i teškim krvarenjem koje ugrožava život, prognoza je nepovoljna.

Liječenje je uglavnom simptomatsko, ponovljene transfuzije krvi, navodnjavanje nosne šupljine sa ohlađenom 5-6% -tnom otopinom AKA, kauterizacija područja krvarenja, nanošenje hemostatske spužve, te bolje podvezivanje posuda. Za anemiju se preporučuju dodaci željeza, hemostimulin. Nešto smanjenje hemoragičnog sindroma uočeno je kada se propisuje estrogen.

Angiohemofilija (von Willebrandova bolest) je nasljedna hemoragijska dijateza koju karakterizira povećanje vremena krvarenja, nedostatak faktora VIII, smanjenje adhezije trombocita. Naslijeđena autosomno dominantnim tipom. Valja napomenuti da nije svi faktori VIII u plazmi oštro reducirani, a njegova 0-1 frakcija je antigenska komponenta osmog faktora, koja se zove Willenbrandov faktor (VIII-FB).

U mreži kapilara, patološka dilatacija se otkriva uz gubitak normalne sposobnosti aktivnih kontrakcija kao odgovor na mikrotraumu. Legiohemofilija se javlja uglavnom kod žena. Obično se javlja u djetinjstvu.

Klinika je slična hemofiliji i Verlhofovoj bolesti.

Najkarakterističniji simptom je izvanredno trajanje krvarenja koje traje nekoliko sati. Trajanje krvarenja u injekcijskom testu zapravo ovisi o strpljenju pacijenta i laboratorijskog tehničara. U tom slučaju, kapi s mjesta uboda (prst ili ušna školjka) istječu takvom brzinom da ih morate ukloniti ne nakon 30, već nakon 3-4 s; kapljice velike, spajaju se međusobno. Vrlo česta krvarenja iz sluznice (nazalna, materična, gastrointestinalna, desni, urinarni trakt). Intramuskularna, intraartikularna, periartikularna krvarenja (prema tipu hemofilične hemartroze) nešto su rjeđa. Kao i kod hemofilije, male operacije (vađenje zuba, toilektomija) popraćene su iznimno teškim krvarenjem. Uz to, zabilježene su spontane subkutane hemoragije kao odgovor na mikrotraume, kao u slučaju Verlgofove bolesti.

Vrlo karakteristični simptomi štipanja i drugih provokativnih endotelnih testova. Palpacija trbuha ostavlja na koži izražene otiske u obliku modrica. Trombocitoza je odsutna. Retrakcija krvnog ugruška, vrijeme zgrušavanja, protrombinsko vrijeme su normalni. Slika krvi ukazuje na različit stupanj postemoragijske anemije. Tijek bolesti je cikličan. Bolest bi se trebala razlikovati od drugih sličnih oblika krvarenja, a iznad svega - od Verlgofove bolesti i hemofilije.

Odlučujuća razlika između Willenbraedove bolesti i Verlgothove bolesti je normalan broj trombocita i normalna retrakcija krvnog ugruška na prvom. Od hemofilije, ova bolest razlikuje oštro povećano trajanje krvarenja.

Tijekom krvarenja indicirana je primjena svježe plazme, krioprecipitata anti-hemofilne plazme, ali u manjim količinama nego kod hemofilije A u pojedinačnoj dozi od 15 U / kg. Učinak liječenja dolazi postupno i traje dosta dugo, dakle, tijekom operacije, terapiju transfuzije krvi treba propisati 2-4 dana prije operacije, a tijekom poroda - na samom početku radne aktivnosti. U liječenju krvarenja iz nosa, ekstrakcija zuba, indicirana je primjena inhibitora fibrinolize e-ACK. Kod uterinog krvarenja dobar učinak se postiže propisivanjem kontracepcijskih sredstava (Ineconindin, mestranol). Treba izbjegavati zajedničku uporabu α-ACC, kontraceptivnih lijekova i krioprecipitata jer takvo liječenje može biti komplicirano diseminiranom intravaskularnom koagulacijom.

Endotelna disfunkcija: manifestacije, pregledi, liječenje.

Što su endotelna i endotelna disfunkcija?

Endotel je sloj stanica koji iznutra pokriva sve krvne i limfne žile ljudskog tijela. Endotel ima mnoge važne funkcije, uključujući:

  • Filtriranje tekućine
  • Održavati vaskularni ton
  • Prijenos hormona
  • Održavajte normalno zgrušavanje krvi
  • Obnova organa i tkiva stvaranjem novih krvnih žila
  • Regulacija ekspanzije i kontrakcije lumena krvnih žila.

Endotelna disfunkcija je poremećaj i gubitak endotelne funkcije. Nažalost, kod endotelne disfunkcije uvijek postoji istovremena povreda svih njezinih brojnih numeričkih funkcija, od kojih je svaka vrlo važna za normalno funkcioniranje tijela.

Štoviše, endotelna disfunkcija je prvi (i reverzibilni) stadij ateroskleroze - proces koji dovodi do stvaranja kolesterola u krvnim žilama i glavni je uzrok smrti u svijetu.

Koje okolnosti dovode do disfunkcije endotela?

Najčešći i važni čimbenici razvoja endotelne disfunkcije su:

  • pušenje
  • Visoka masnoća obroka
  • Visoki krvni tlak
  • Niska tjelesna aktivnost
  • Povišen šećer u krvi

Kako se manifestira endotelna disfunkcija?

Pojava endotelne disfunkcije je stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama, smanjena opskrba krvi organima i tkivima.

Koja je uloga endotelne disfunkcije u erektilnoj disfunkciji?

Erekcija penisa je fenomen povezan s širenjem lumena kavernoznih tijela penisa i povećanim protokom krvi prema njima. Endotelna disfunkcija dovodi do narušene proizvodnje vazodilatacijskih tvari (dušikov oksid - NO) i, stoga, erektilne disfunkcije. Budući da su kavernozna tijela mjesto velikog broja endotela, oni postaju najranjiviji u endotelnoj disfunkciji. Kod muškaraca su problemi s erekcijom najčešće prvi znak vaskularnih problema. Stoga, muškarci stariji od 40 godina i koji imaju pritužbe na pogoršanje erekcije, uvijek treba pregledati kardiolog.

Kako se može otkriti disfunkcija endotela?

Trenutno postoje apsolutno sigurne i bezbolne tehnike koje se temelje na analizi amplitude i oblika pulsnog vala, koje omogućuju da se s velikom točnošću prouči stanje endotela u velikim i malim žilama i zaključi o prisutnosti ili odsutnosti endotelne disfunkcije.

Tko se mora testirati na disfunkciju endotela?

Preporučujemo vam da prođete test sistemske endotelne funkcije ako:

  • Pušite, bez obzira na vašu dob i pušačko iskustvo
  • Pate od prekomjerne težine
  • Imaju visoki krvni tlak
  • Dobili ste dijagnozu ishemijske bolesti srca, aterosklerozu, trombozu
  • Imate visoki krvni šećer.
  • Imate hormonske poremećaje.
  • Imate problema s erekcijom.
  • Zabrinuti ste zbog stanja vaših plovila.

Što trebam učiniti ako imam disfunkciju endotela?

Prije svega, morate se riješiti loših navika, kao što su pušenje, zlouporaba alkohola, prekomjerna konzumacija masti i jednostavni šećeri.

Osim toga, potrebno je imati niz dobrih navika, odnosno povećati razinu tjelesne aktivnosti, redovito i ispravno jesti, provoditi više vremena na svježem zraku.

Ako promjene načina života ne dovedu do poboljšanja stanja endotela, tada liječnik može preporučiti niz lijekova koji blagotvorno djeluju na vaskularni endotel.

endotelni simptom

Univerzalni rusko-njemački rječnik. Akademik.ru. 2011.

Pogledajte što je "endotelijalni simptom" u drugim rječnicima:

RUMPEL LEEDE SIMPTOM - (Rumpel, Le ede), pojava malih krvarenja u prsima, ekhimoza u slučaju stagnacije, uočena u US Pat. stanje kapilara stvarajući uvjete za dijabetes crvenih krvnih stanica. Povećana prohodnost kapilarnog endotela, prema Stefanu...... Velika medicinska enciklopedija

Menstruacija - menstruacija. Sadržaj: Vrijeme nastupa i završetaka. 85 5 Trajanje, sup i karakter M.. 857 Uzroci i biološki značaj M. 861 Utjecaj menstrualnog ciklusa na tijelo, pojedine sustave i organe. 8R6...... Velika medicinska enciklopedija

Tromboflebitis - I Tromboflebitis (tromboflebitis; grčki ugrušak trombosa + phleps, phlebos vein + itis) akutna upala zidova vene s formiranjem krvnog ugruška u lumenu. U razvoju T. važno je nekoliko čimbenika: usporavanje protoka krvi, njegovo mijenjanje...... Medicinska enciklopedija

SRCE - SRCE. Sadržaj: I. Komparativna anatomija. 162 ii. Anatomija i histologija. III. Komparativna fiziologija. IV. Fiziologija. V. Patofiziologija. 207 VI. Fiziologija, pat....... Velika medicinska enciklopedija

JETRA - ŽIVA. Sadržaj: I. Ashtomiya jetre. 526 II. Histologija jetre. 542 III. Normalna fiziologija jetre. 548 IV. Patološka fiziologija jetre. 554 V. Patološka anatomija jetre. 565 VI....... Velika medicinska enciklopedija

ANEURISM - (iz grčkog. Aneuryno expand), izraz koji se koristi za proširenje lumena arterije. Iz koncepta A. uobičajeno je razdvojiti aper i ektaziju, koja su jedinstvena ekspanzija sustava arterija sa svojim granama, bez...... Velike medicinske enciklopedije

Endotelni simptomi (uzorci za povećanu krhkost krvnih žila)

Za dijagnosticiranje povećane krhkosti krvnih žila koriste se sljedeći testovi (simptomi): (simptom prstohvat, Jurgensov test), test opekline (simptom) (Rumpel-Leede-Konchalovsky), simptom čekića.

Da bi se izvršio test prstohvata, kožni pregib na prednjoj strani (na 2-3 rebra) ili bočnoj površini prsnog koša uhvaćen je palčevom i kažiprstom obje ruke, tako da je udaljenost između prstiju oko 2-3 mm, zatim kožni nabor je pomaknut. Pojava petehijskih elemenata na licu mjesta smatra se pozitivnim simptomom. Simptom "čekića": s umjerenim lupanjem udarnim čekićem pojavljuju se krvarenja na koži u području prsne kosti. Simptom "pojas" (Rumppel-Leede-Konchalovsky) koristi se u slučajevima sumnje na povećanu krhkost kožnih žila. Na srednju trećinu ramena nanosi se gumena vrpca dok se ne zaustavi venski izljev, bez ometanja arterijskog dotoka, tj. puls na radijalnoj arteriji treba biti spremljen. Simptom se smatra pozitivnim ako se nakon 3-5 minuta u području savijanja lakta pojavi petehijski osip.

Dodatne metode istraživanja uključuju procjenu dermografije koja omogućuje procjenu vegetativne regulacije krvnih žila. U tu svrhu, koža prednje površine prsnog koša ili trbuha s ručkom udarnog čekića drži nekoliko linija u suprotnim smjerovima. Nakon 5-20 sekundi pojavljuju se bijeli (bijeli dermografizam) ili crveni (crveni dermografizam) traka na mjestu mehaničke iritacije kože. Zabilježite brzinu njegovog izgleda i nestanka, veličinu. Prema vremenu pojave kožne reakcije, one emitiraju rani dermografizam (manje od 30 sekundi od iritacije) i kasni (više od 50 sekundi). Boja razlikuje bijeli, crveni, ružičasti i mješoviti dermografizam. U pogledu težine i prevalencije, dermografizam može biti lokaliziran i difuzan, za vrijeme njegovog trajanja je nestabilan (do tri minute) i postojan više od 5 minuta. Brz, bijeli i nestabilni dermografizam ukazuje na prevlast simpatičke regulacije vaskularnog tonusa, crvene, difuzne i stabilne ukazuje na prevladavajući utjecaj vagusa na ton vaskularnog sloja.

Pregled potkožnog masnog sloja Kod općeg pregleda djeteta moguće je dobiti predodžbu o količini potkožnog masnog sloja i njegovoj raspodjeli.

Kvantitativna procjena masnog tkiva provodi se na temelju indeksa debljine Chulitskaya male djece, indeksa tjelesne mase (indeks Ketle II) i odnosa težine i visine.

Za točniju procjenu potkožnog sloja masnog tkiva potrebna je dublja palpacija nego u ispitivanju kože. Trenutno, težina potkožnog masnog sloja procjenjuje se zbrojem četiri kožna nabora prema Brook (1971) pomoću čeljusti (posebna mjerna čeljust). Moguće je izmjeriti bez čeljusti, za to, palcem i kažiprstom, ne samo koža, već i potkožno tkivo je zarobljeno u pregibu, a debljina potkožnog sloja masti približno je određena u cm.

iznad bicepsa, iznad tricepsa, ispod lopatice i iznad ilijačne kosti (kožni sloj paralelan s pupart ligamentom, ispod linije koja prolazi vodoravno kroz pupak i iznad crte koja povezuje anteroposteriorni ilijačni bilis). Zbroj četiri kožna nabora uspoređuje se s odgovarajućim standardima razvijenim za djecu i adolescente prema dobi i spolu, ili se ocjenjuje pomoću tablica centila.

Konsolidacija potkožnog masnog sloja u obliku malih područja naziva se skleroderma, zbijanje cijelog potkožnog tkiva naziva se sklerama. Puhastost potkožnog masnog sloja uz konsolidaciju naziva se scleredema. Puhastost potkožnog masnog sloja dolazi na vidjelo ako se pod pritiskom javlja malo produbljivanje. Natečenost donjih ekstremiteta otkriva se pritiskanjem kažiprsta u potkoljenici preko kosti tibije. Oteklina lica lako se određuje nakon pregleda.

Proučavanje turgora mekih tkiva Turgor tkiva je aktivna otpornost temeljnih tkiva na palpaciju. Turgor tkiva može biti normalan, mlohav, povišen i kamenit.

Procjena turgora mekih tkiva provodi se stiskanjem kože i svih mekih tkiva na unutarnjoj površini bedra i ramena palcem i kažiprstom, te se određuje otpornost ili elastičnost dotičnih tkiva, koja se naziva turgor. Ako se turgor tkiva smanji, tada se kompresijom mekih tkiva pojavi osjećaj letargije i progiba.

Datum dodavanja: 2018-04-15; Pregleda: 495; ORDER WORK

tifus

Tifus - rickettsiosis, koji se javlja s destruktivnim promjenama vaskularnog endotela i razvojem generaliziranog trombovaskulitisa. Glavne manifestacije tifusa povezane su s ricketcemijom i specifičnim vaskularnim promjenama. Oni uključuju intoksikaciju, groznicu, tifusni status, ružičasto-petehijski osip. Među komplikacijama tifusa su tromboza, miokarditis, meningoencefalitis. Potvrda dijagnoze pridonosi provedbi laboratorijskih testova (RNGA, RNIF, ELISA). Etiotropska terapija tifusa provodi se antibioticima tetraciklinske skupine ili kloramfenikola; aktivna detoksikacija, simptomatsko liječenje.

tifus

Tifus je infektivna bolest uzrokovana Provachekovim riketijama, koje se manifestiraju jakom groznicom i intoksikacijom, roseolous-petechial exanthema i primarnom lezijom vaskularnog i središnjeg živčanog sustava. Danas se u razvijenim zemljama tifus praktički ne događa, slučajevi bolesti su zabilježeni uglavnom u zemljama u razvoju u Aziji i Africi. Epidemijski porasti u morbiditetu obično se obilježavaju na pozadini društvenih katastrofa i izvanrednih situacija (ratovi, glad, razaranja, prirodne katastrofe, itd.), Kada postoji masovno naslage u populaciji.

razlozi

Rickettsia prowazeki je mala polimorfna gram-negativna nepokretna bakterija. Sadrži endotoksine i hemolizin, ima tip-specifičan termolabilni antigen i somatski termostabilan. Umire 10 minuta pri temperaturi od 56 ° C, pri 100 stupnjeva tijekom 30 sekundi. U izmetu uši, rikecije mogu ostati održive do tri mjeseca. Dobro za učinke dezinficijensa: kloramin, formalin, lizol, itd.

Rezervoar i izvor infekcije tifusa je bolesna osoba, prijenos infekcije provodi se kroz uši (obično odjeljenje, rjeđe glava). Nakon krvavog sisanja bolesne osobe, uš postaje zarazan za 5-7 dana (s minimalnim vijekom trajanja od 40-45 dana). Infekcija osobe javlja se tijekom trljanja stolice ušiju kada se grebanje kože. Ponekad postoji respiratorni put udisanja suhog fecesa s prašinom i kontaktnom stazom kada rickettsia dospije na konjunktivu.

Osjetljivost je visoka, nakon prijenosa bolesti nastaje jak imunitet, ali je moguća ponovna pojava (Brillova bolest). Postoji zimsko-proljetna sezonost morbiditeta, a vrhunac je u razdoblju siječanj-ožujak.

Simptomi tifusa

Period inkubacije može trajati od 6 do 25 dana, najčešće 2 tjedna. Tifus se odvija ciklički, u kliničkom tijeku se razlikuju: početni, vršni i oporavak. Početno razdoblje tifusa karakterizira porast temperature do visokih vrijednosti, glavobolja, bolovi u mišićima i simptomi opijenosti. Ponekad prije toga mogu nastati prodromalni simptomi (nesanica, smanjena učinkovitost, težina u glavi).

U budućnosti, vrućica postaje konstantna, temperatura se održava na 39-40 ° C. Na 4. do 5. dan temperatura se može nakratko smanjiti, ali stanje se ne poboljšava, a vrućica se nastavlja. Intoksikacija se povećava, glavobolje, vrtoglavica se povećava, postoje poremećaji u osjetilnim organima (hiperestezija), uporna nesanica, ponekad povraćanje, suhi jezik, obložen bijelom patinom. Razvijaju se smetnje svijesti do sumraka.

Na pregledu, zabilježena je hiperemija i oticanje kože lica i vrata, konjunktiva, ubrizgavanje bjeloočnice. Na dodir koža je suha, vruća, od 2-3. Dana postoje pozitivni endotelni simptomi, a na 3-4. Dan se otkriva simptom Chiari-Avtsyna (krvarenja u prijelaznim naborima konjunktive). Umjerena hepatosplenomegalija razvija se 4-5. Dana. Točkasta krvarenja nepca, sluznica ždrijela (Rosenberg enantem) govore o povećanoj krhkosti krvnih žila.

Vršno razdoblje karakterizira pojavljivanje osipa na 5-6 dan bolesti. Istodobno se čuvaju i pogoršavaju ustrajna ili preosjetljiva vrućica i simptomi teške intoksikacije, a glavobolje postaju posebno intenzivne i pulsirajuće. Rozeolezno-petehijalni osip pojavljuje se istovremeno na trupu i ekstremitetima. Osip je gust, izraženiji na bočnim površinama trupa i unutarnjih - udovi, lokalizacija na licu, dlanovima i tabanima nije tipična, kao i naknadni dodatni osip.

Plak na jeziku poprima tamnosmeđu boju, zabilježena je progresija hepatomegalije i splenomegalije (hepatolienalni sindrom), a često se javlja i zatvor i nadutost. U vezi s patologijom bubrežnih žila može doći do bolova u području njihove projekcije u lumbalnom području, pojavljuje se pozitivan simptom Pasternacka (bolan s trzanjem), oligurija i napreduje. Toksično oštećenje ganglija vegetativne inervacije mokraćnih organa dovodi do atonije mokraćnog mjehura, nedostatka refleksa na mokrenje, paradoksalnog dijabetesa (urin se izbacuje kapljicom).

Usred tifusa odvija se aktivna primjena bulbarne neurološke klinike: tremor jezika (Govorov-Godelier simptom: jezik dotakne zube pri izbočenju), govorni i mimički poremećaji, glatki nabori nosa. Ponekad se uočavaju anizokorija, nistagmus, disfagija, slabljenje učeničkih reakcija. Mogu se pojaviti simptomi meningealne bolesti.

Težak tifus karakterizira razvoj tifusnog statusa (10-15% slučajeva): mentalni poremećaj, praćen psihomotornom uznemirenošću, lakoćom, poremećajem pamćenja. U ovom trenutku dolazi do daljnjeg produbljivanja poremećaja sna i svijesti. Plitak san može dovesti do zastrašujućih vizija, može biti halucinacija, zabluda, zaborav.

Razdoblje vrhunca tifusa završava smanjenjem tjelesne temperature na normalne vrijednosti u 13-14 dana od početka bolesti i ublažavanju simptoma opijenosti. Period oporavka karakterizira spori nestanak kliničkih simptoma (posebno iz živčanog sustava) i postupni oporavak. Slabost, apatija, labilnost živčanog i kardiovaskularnog djelovanja, oštećenje pamćenja traju do 2-3 tjedna. Ponekad (vrlo rijetko) dolazi do retrogradne amnezije. Tifus nije sklon ranom ponovnom pojavljivanju.

komplikacije

Usred bolesti, infektivno-toksični šok može biti izuzetno opasna komplikacija. Takva komplikacija se obično može pojaviti u 4-5 ili 10-12 dana bolesti. Kada se to dogodi, tjelesna temperatura pada na normalne brojeve kao rezultat razvoja akutne kardiovaskularne insuficijencije. Tifus može doprinijeti razvoju miokarditisa, tromboze i tromboembolije.

Komplikacije bolesti iz živčanog sustava mogu biti meningitis, meningoencefalitis. Pristup sekundarne infekcije može uzrokovati upalu pluća, furunkulozu, tromboflebitis. Dugi ostatak kreveta može dovesti do stvaranja rana od pritiska, a periferna vaskularna lezija, koja je karakteristična za ovu patologiju, može doprinijeti razvoju gangrene u sekcijama krajnjih ekstremiteta.

dijagnostika

Nespecifična dijagnoza tifusa uključuje potpunu krvnu sliku i urin (bilježe se znakovi bakterijske infekcije i intoksikacije). Najbrži način dobivanja podataka o patogenu - RNA. Gotovo u isto vrijeme, antitijela se mogu detektirati u IIIF ili ELISA.

RNIF je najčešća metoda za dijagnosticiranje tifusa zbog jednostavnosti i relativne jeftine metode s njezinom dovoljnom specifičnošću i osjetljivošću. Bakterijska krv se ne proizvodi zbog prekomjerne složenosti izolacije i zasijavanja patogena.

Liječenje tifusa

Ako sumnjate na tifus, bolesnik je hospitaliziran, dobiva mirovanje dok se temperatura tijela ne normalizira i nakon pet dana. Možete ustati na 7-8 dan nakon smirivanja groznice. Strogi ostatak kreveta povezan je s visokim rizikom ortostatskog kolapsa. Bolesnici zahtijevaju pažljivu brigu, provedbu higijenskih postupaka, prevenciju ispucala, stomatitis, upalu ušnih žlijezda. Nema posebne prehrane za bolesnike s tifusom, oni postavljaju zajednički stol.

Kao etiološka terapija koriste se antibiotici tetraciklinske skupine ili kloramfenikola. Pozitivna dinamika primjene antibiotske terapije zabilježena je već 2-3. Dana nakon početka liječenja. Terapijski tijek obuhvaća cijelo febrilno razdoblje i 2 dana nakon normalizacije tjelesne temperature. Zbog visokog stupnja intoksikacije prikazana je intravenska infuzijska primjena detoksikacijskih otopina i forsiranje diureze. Za imenovanje sveobuhvatnog učinkovitog liječenja bolesnikovih komplikacija, konzultirajte neurologa i kardiologa.

Kada su znakovi kardiovaskularnog zatajenja propisani niketamid, efedrin. Lijekovi protiv bolova, hipnotici, sedativi propisuju se ovisno o ozbiljnosti odgovarajućih simptoma. Kod teškog tifusa s teškom intoksikacijom i opasnosti od infektivno-toksičnog šoka (s teškom adrenalnom insuficijencijom) koristi se prednizon. Ispuštanje pacijenata iz bolnice vrši se 12-og dana nakon uspostavljanja normalne tjelesne temperature.

Prognoza i prevencija

Suvremeni antibiotici su prilično učinkoviti i potiskuju infekciju u gotovo 100% slučajeva, rijetki slučajevi smrtnosti povezani su s neadekvatnom i neblagovremenom pomoći. Prevencija tifusa obuhvaća mjere kao što su borba protiv ušiju, saniranje žarišta širenja, uključujući pažljivo liječenje (dezinsekcija) stanovanja i osobnih stvari pacijenata. Specifičnu profilaksu provode osobe koje dolaze u kontakt s bolesnicima koji žive u područjima nepovoljnim za epidemiološko stanje. Proizvodi se pomoću ubijenih i živih patogenih cjepiva. Uz visoku vjerojatnost infekcije, možete napraviti hitnu profilaksu tetraciklinskim antibioticima 10 dana.

Endotelna distrofija rožnice

Distrofija rožnice zove se stanje degeneracije ili degeneracije rožnice povezane s pothranjenošću ili trofizmom. Slična stanja se dijele na primarne i sekundarne.

Primarne distrofije su kongenitalne, nasljedne degenerativne promjene rožnice, u pravilu, bilateralne.

Sekundarne distrofije - stečene, nastale kao rezultat kirurških intervencija, dugotrajnih lokalnih procesa upale, ozljeda oka. U isto vrijeme, obično je zahvaćeno jedno oko. Istina, okidač za napredovanje primarne distrofije je često operacija ili ozljeda organa vida.

Endotelna distrofija Fuchs

Endotelna distrofija naziva se primarna distrofija rožnice. Prvi put je to bilo moguće opisati početkom 20. stoljeća austrijskom Ernstu Fuchsu, čije je ime počela nositi. To je nasljedna bolest, nešto češće otkrivena u žena. Uobičajeno je razlikovati dvije genetski determinirane modifikacije Fuchsove distrofije: rana (prva vrsta) koja se javlja gotovo odmah nakon rođenja i vrlo je rijetka, a također i kasni (drugi tip) koji se razvija u dobi od 45-50 godina.

U Fuchsovoj distrofiji bolest utječe na unutarnji endotelni sloj rožnice, čije se stanice ne mogu podijeliti. Kirurški zahvati, upale ili ozljede oštećuju endotel, što dovodi do smrti dijela stanica. Ispražnjeno područje počinje popunjavati preostale stanice, kao da se šire na unutarnju površinu rožnice.

Endotel s rožnicom ima funkciju pumpe, osiguravajući da se višak tekućine izbacuje iz rožnice, čime se održava njegova prozirnost. S razvojem Fuchsove distrofije dolazi do postepene smrti endotelnih stanica. Do određenog trenutka takvo se stanje kompenzira povećanjem rada preostalih stanica. Ali na kraju dolazi stanje dekompenzacije. Endotel se razrjeđuje, funkcije stanica slabe, kroz defekte endotela intraokularna tekućina prednje komore prelazi u stromu rožnice, uzrokujući edem nakon kojeg dolazi do uništenja. Rožnica postaje mutna. Nadalje, razvijaju se edemi i vanjski, epitelni sloj rožnice, može postojati bulozna keratopatija, uz nastanak mjehurića ("bikova") na površini rožnice. Puknuće tih mjehurića uzrokuje najveću nelagodu, a često i bol.

Gubitak endotelnih stanica se pogoršava ili ubrzava nakon ozljeda ili kirurških intervencija.

Tako je kod bolesnika s Fuchsovom distrofijom osobito izražen rizik od edema rožnice nakon operacije oka, budući da je funkcija endotelnih stanica u njima u početku oslabljena.

Simptomi distrofije Fuchs

Klinička manifestacija simptoma endotelne distrofije rožnice je vrlo raznolika: od asimptomatske do teške stupnja bulozne keratopatije.

Rani stadiji bolesti karakterizirani su preosjetljivošću na svjetlo i zamagljenim vidom ujutro, s postupnim oporavkom u večernjim satima. To se može objasniti činjenicom da u snu s površine rožnice vlaga ne isparava, a tekućina se nakuplja u rožnici. Kada je budna, zbog isparavanja iz tekućine rožnice, oteklina se smanjuje, vid se poboljšava. Napredovanje bolesti čini viziju nižom i nižom. Uključivanje epitela s formiranjem bikova izaziva pojavu osjećaja stranog tijela, bolnog sindroma, teške fotofobije.

dijagnostika

Dijagnosticiranje endotelne distrofije rožnice zahtijeva biomikroskopiju - ispitivanje rožnice pod prorezanom svjetiljkom. Tijekom pregleda, ponekad se nalaze djelomični nedostatak endotela, bulozne promjene u epitelu, edem rožnice.

Međutim, pachymetry se koristi za određivanje debljine rožnice i ozbiljnosti njezina edema.

Potvrda dijagnoze i procjena težine procesa odvija se nakon dobivanja podataka iz konfokalne mikroskopije rožnice, koja omogućuje dobivanje jasne slike endotela, određivanje gustoće stanica po jedinici površine, izračunavanje njihove prosječne veličine.

liječenje

Simptomatsko liječenje endotelne distrofije temelji se na korištenju hipertoničnih otopina soli koje mogu privući vodu. Na taj način se iz rožnice uklanja višak tekućine i privremeno se poboljšava vid. Kod pojave bulozne keratopatije kako bi se smanjila ozbiljnost boli, mekane kontaktne leće mogu se koristiti u terapijske svrhe.

Kardinalno liječenje bolesti je transplantacija rožnice. Ne tako davno, odlučeno je presaditi rožnicu u cjelini, provodeći kroz keratoplastiku. Nakon toga je razvijena slojevita keratoplastična tehnologija, koja uključuje transplantaciju samo određenih slojeva rožnice. U Fuchsovoj distrofiji posljednjih godina sve se više koristi takozvana DSEK metoda, descemetna membrana i endotelni sloj rožnice.

Moscow Eye Clinic nudi sveobuhvatnu dijagnozu i učinkovito liječenje različitih očnih bolesti. Korištenje najmodernije opreme i visoka profesionalna razina stručnjaka koji rade u klinici isključuje mogućnost dijagnostičke pogreške.

Prema rezultatima ankete, svakom će posjetitelju biti dane preporuke o izboru najučinkovitijih metoda za liječenje patoloških pojava oka identificiranih u njima. Pozivajući se na Moskovsku kliniku za oči, možete biti sigurni u brzu i točnu dijagnozu i učinkovito liječenje.

Najviša razina teoretske obuke i veliko praktično iskustvo naših stručnjaka jamče postizanje najboljih rezultata liječenja.

Sva pitanja koja Vas zanimaju mogu se postaviti stručnjacima putem telefona 8 (800) 777-38-81 i 8 (499) 322-36-36 ili putem interneta, koristeći odgovarajući obrazac na web stranici.

Autor članka: stručnjak Moskovske Klinike za oči Mironova Irina Sergeevna

Uzroci i simptomi tifusa

Tifus je zarazna bolest koja uzrokuje provachekov rickettsia i ciklički se razlikuje od tifusa, groznice, oštećenja živčanog sustava, vrste osipa i oštećenja kardiovaskularnog sustava. Izvor infekcije postaje sam pacijent, od kojeg se uši glave i tijela prenose na zdravu osobu, koja je isisana krvlju i sadrži rikecije. Obično, osoba se zarazi kada češlja mjesto gdje je ugriz bio, na taj način trljajući izlučevine ušiju u kožu. Općenito, kada je ugriz ugriž, infekcija se ne može pojaviti, jer uzročnik tifusa nije prisutan u žlijezdama slinovnica ušiju. Unatoč tome, osjetljivost čovjeka na tifus je prilično visoka.

Uzroci tifusa

Uzročnik ove bolesti ulazi u ljudsko tijelo kroz kožu. A prema nekim suvremenim podacima, nakupljanje rickettsia u tijelu događa se u limfnim čvorovima pacijenta. Zatim se ispuštaju u cirkulacijski sustav, što je praćeno razvojem endotoksemije. Nakon uvođenja rickettsia u vaskularni endotelij nastaje destruktivni proliferativni endotrombovaskulitis. Najveća koncentracija granuloma javlja se u moždanom tkivu, u miokardiju i u nadbubrežnim žlijezdama. Glavni izvor tifusa je osoba koja je već bolesna s tifusom ili ima Brillovu bolest. Ova se bolest prenosi ušima, nakon što ga je ugrizla zdrava osoba već inficirana uš. Uši zajedno s izmetom ispuštaju veliku količinu rikecija, koje nakon trljanja u kožu i nakon grebanja na mjestu ugriza, padaju u kožu. Epidemije tifusa u našoj zemlji nisu registrirane.

Simptomi tifusa

Period inkubacije bolesti je dva tjedna, a maksimalno 25 dana. Tifus počinje akutno s povišenom temperaturom, koja je praćena jakom glavoboljom, nesanicom, pa čak i povraćanjem. Pacijent postaje letargičan, a ponekad ima i zamračenje. Osim toga, koža na vratu i licu pacijenta je hiperemična, lice postaje podbuhlo, animirano, a dolazi do izražene injekcije krvnih žila bjeloočnice. Njegova konjunktiva je hiperemična, a kod nekih bolesnika dolazi do krvarenja u prijelaznim naborima konjunktive, tj. Promatra se Avtsyn simptom. Zatim, nakon 2-3 dana bolesti, pacijent ima simptome endotela, to je simptom Konchalovskog i simptom podvezi. Zatim, 3-4 dana, pojavljuju se točkaste hemoragije u mekom nepcu, sluznici ždrijela i jeziku. Štoviše, pacijentov jezik impulsivno strši, tj. Pojavljuje se Godelier simptom. Drugi pacijent ima tendenciju hipotenzije, zvukovi srca su prigušeni, a postoji i apsolutna tahikardija.

Čak i uz palpaciju, liječnik određuje bezbolno proširenje slezene jetre. Mjehur je atonski, a refleks mokraće potisnut, dok se urin izlučuje kapljicama, odnosno pojavljuje se paradoksalni dijabetes. Nakon toga, na 5-6 dan bolesti, na tijelu se pojavljuje obilan ružolosko-petehijski osip, koji se širi po tijelu i ekstremitetima. Ako ima ozbiljan tijek bolesti, tada pacijent može razviti meningealne simptome. Ovu bolest karakterizira akutni i ciklički tijek, a 13-4 dana od pojave bolesti nestaje intoksikacija i smanjuje se tjelesna temperatura.

Dijagnoza tifusa

Prilikom dijagnosticiranja tifusa u početnim stadijima, potrebno je razlikovati bolest od upale pluća, gripe, meningokokne infekcije i ako pacijent ima ekcem, zatim ospice, sepsu, tifusno-paratifne bolesti i bolest s drugim bolestima koje prati osip na koži. Laboratorijska dijagnostika tifusa koristi se za potvrdu dijagnoze, gdje se koriste serološke metode dijagnostike, RAC sa serumom pune krvi i RNGA u minimalnim titrima, kao i frakcije IgM i IgG. Međutim, dijagnostička ispitivanja ovih reakcija u tifusu mogu se naći tek nakon drugog tjedna od početka bolesti.

Komplikacije tifusa

Najopasnije komplikacije tifusa su akutna adrenalna insuficijencija i toksični šok. Osim toga, pacijent može razviti upalu pluća ili tromboflebide, au nekim slučajevima tromboemboliju.

Liječenje tifusa

Ako pacijent ima sumnju na tifus, treba odmah biti hospitaliziran. Potrebno mu je osigurati mirovanje do petog dana nakon što se temperatura normalizira. Etiotropna terapija bolesnika sastoji se u korištenju lijekova iz serije tetraciklina, gdje dnevna doza iznosi 1,2-1,6 g svaki dan sve dok se temperatura ne normalizira. Liječnik može propisati i kloramfenikol u dnevnoj dozi od 2 g, a od prvih dana liječenja pacijentu se propisuje detoksikacijska terapija uz pomoć intravenske primjene infuzijskih otopina. Prevencija tifusa usmjerena je na eliminaciju i otkrivanje ušiju. Prema epidemiološkim pokazateljima, liječnik propisuje aktivnu imunizaciju populacije kemijskim cjepivom tifusa.

Endotelna disfunkcija kao novi koncept prevencije i liječenja kardiovaskularnih bolesti

Objavljeno u časopisu:
Međunarodni medicinski časopis »» 3/2001 V.I. Buvaltsev
Moskva, Rusija

Kraj 20. stoljeća obilježen je ne samo intenzivnim razvojem temeljnih pojmova patogeneze arterijske hipertenzije (AH), već i kritičkim osvrtom na mnoge ideje o uzrocima, mehanizmima razvoja i liječenju ove bolesti.

Danas se hipertenzija smatra najsloženijim kompleksom neurohumoralnih, hemodinamskih i metaboličkih čimbenika, čiji se odnos vremenom transformira, što određuje ne samo mogućnost prelaska jedne varijante tijeka hipertenzije u drugu kod istog pacijenta, već i namjernu jednostavnost monoterapijskog pristupa., pa čak i na korištenje najmanje dva lijeka sa specifičnim mehanizmom djelovanja.

Stranica takozvana "mozaička" teorija, kao odraz prevladavajućeg tradicionalnog konceptualnog pristupa proučavanju hipertenzije, koja se temelji na djelomičnom prekidu hipertenzije u mehanizmima regulacije krvnog tlaka, može se djelomično suprotstaviti upotrebi jednog antihipertenzivnog sredstva za liječenje hipertenzije. U isto vrijeme, tako važna činjenica rijetko se uzima u obzir da se u stabilnoj fazi pojavljuje hipertenzija s normalnom ili čak smanjenom aktivnošću većine sustava koji reguliraju krvni tlak [1].

Trenutno se u pogledima na hipertenziju ozbiljna pozornost posvećuje metaboličkim čimbenicima, čiji se broj, međutim, povećava akumulacijom znanja i mogućnosti laboratorijske dijagnostike (glukoza, lipoproteini, C-reaktivni protein, aktivator tkivnog plazminogena, inzulin, homocistein i drugi).

Mogućnosti dnevnog praćenja krvnog tlaka, čiji je vrhunac uveden u kliničku praksu 1980-ih, pokazale su značajan patološki doprinos smanjene dnevne varijabilnosti krvnog tlaka i obilježja dnevnih ritmova krvnog tlaka, posebice izraženog prije jutarnjeg porasta, visokog dnevnog gradijenta krvnog tlaka i nedostatka noćnog smanjenja krvnog tlaka, u velikoj mjeri je bio povezan s fluktuacijama žilnog tonusa.

Međutim, početkom novog stoljeća jasno se iskristalizirao smjer, koji je u velikoj mjeri uključivao akumulirano iskustvo temeljnih razvoja s jedne strane, i usmjerio pozornost kliničara na novi objekt - endotel - kao organ hipertenzije, koji je prvi bio izložen biološki aktivnim tvarima i najranije oštećena hipertenzijom.

S druge strane, endotel ostvaruje mnoge veze patogeneze hipertenzije, izravno sudjelujući u povećanju krvnog tlaka.

Uloga endotela u kardiovaskularnoj patologiji

U uobičajenom obliku ljudske svijesti, endotel je organ težine 1,5-1,8 kg (usporediv s težinom, na primjer, jetre) ili kontinuirani monosloj endotelnih stanica dugačkih 7 km, ili pokriva područje nogometnog igrališta ili šest teniskih terena. Bez tih prostornih analogija, teško je zamisliti da tanka polupropusna membrana koja odvaja protok krvi od dubokih struktura posude kontinuirano proizvodi ogromnu količinu najvažnijih biološki aktivnih tvari, te je stoga ogromni parakrini organ raspodijeljen po cijelom ljudskom tijelu.

Barijerna uloga vaskularnog endotela kao aktivnog organa određuje njegovu glavnu ulogu u ljudskom tijelu: održavanje homeostaze reguliranjem ravnotežnog stanja suprotnih procesa - a) vaskularnog tonusa (vazodilatacija / vazokonstrikcija); b) anatomsku strukturu krvnih žila (sinteza / inhibicija faktora proliferacije); c) hemostazu (sinteza i inhibicija faktora fibrinolize i agregacije trombocita); d) lokalna upala (proizvodnja pro- i protuupalnih faktora) [2-7].

Valja napomenuti da su sve četiri endotelne funkcije koje određuju trombogenost vaskularnog zida, upalne promjene, vazoreaktivnost i stabilnost aterosklerotskog plaka izravno ili neizravno povezane s razvojem i progresijom ateroskleroze, hipertenzije i njezinih komplikacija [8-10]. Doista, nedavna istraživanja su pokazala da se suze plakova koje dovode do infarkta miokarda ne pojavljuju uvijek u zoni maksimalne stenoze koronarne arterije, naprotiv, često se javljaju na mjestima malih suženja - manje od 50% prema angiografiji [11-15].

Stoga, proučavanje uloge endotela u patogenezi kardiovaskularnih bolesti (KVB) dovelo je do spoznaje da endotel regulira ne samo periferni protok krvi, već i druge važne funkcije. Stoga je koncept endotela kao cilja za prevenciju i liječenje patoloških procesa koji dovode do ili provode CVD postao ujedinjujući.

Razumijevanje višedimenzionalne uloge endotela već na kvalitativno novoj razini ponovno vodi do dobro poznate, ali dobro zaboravljene formule "ljudsko zdravlje određeno je zdravljem njegovih plovila".

Naime, do kraja 20. stoljeća, naime 1998. godine, nakon primitka Nobelove nagrade za medicinu, F. Murada, Roberta Fourchota i Louisa Ignarra, formirana je teorijska osnova za novi smjer temeljnih i kliničkih istraživanja u području hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti - razvoj uključivanje endotela u patogenezu hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti, kao i načine za učinkovito ispravljanje njegove disfunkcije.

Vjeruje se da medicinski ili nefarmakološki učinci u ranim stadijima (prije bolesti ili rani stadiji bolesti) mogu odgoditi njegov početak ili spriječiti napredovanje i komplikacije. Vodeći koncept preventivne kardiologije temelji se na procjeni i korekciji tzv. Kardiovaskularnih čimbenika rizika. Ujedinjujući princip za sve takve čimbenike je da prije ili kasnije, izravno ili neizravno, svi uzrokuju oštećenje zida krvnih žila, a prije svega, u njenom endotelnom sloju.

Stoga se može pretpostaviti da su ujedno i čimbenici rizika za endotelnu disfunkciju (DE) kao najranije faze oštećenja krvožilnog zida, osobito ateroskleroze i hipertenzije.

DE je prije svega neravnoteža između proizvodnje vazodilatacijskih, angioprotektivnih, antiproliferativnih čimbenika s jedne strane (NO, prostaciklina, plazminogenskog tkivnog aktivatora, C-tipa natriuretskog peptida, endotelnog hiperpolarizacijskog faktora) i vazokonstrikcijskog, protrombotičnog, proliferativnog, proliferativnog, proliferativnog, polivalentnog polipeptida. endotelin, superoksidni anion, tromboksan A2, inhibitor aktivatora tkivnog plazminogena) [15-17]. Istovremeno, mehanizam njihove konačne provedbe nije jasan.

Očito jedno - prije ili kasnije, čimbenici kardiovaskularnog rizika narušavaju osjetljivu ravnotežu između najvažnijih funkcija endotela, što se u konačnici ostvaruje u progresiji ateroskleroze i kardiovaskularnih incidenata. Stoga je osnova jednog od novih kliničkih pravaca bila teza o potrebi ispravljanja endotelne disfunkcije (tj. Normalizacije endotelne funkcije) kao pokazatelja adekvatnosti antihipertenzivne terapije. Evolucija zadataka antihipertenzivne terapije određena je ne samo do potrebe da se normaliziraju razine krvnog tlaka, već i da se normalizira endotelna funkcija. Zapravo, to znači da se smanjenje krvnog tlaka bez korekcije endotelne disfunkcije (DE) ne može smatrati uspješno riješenim kliničkim problemom.

Ovaj je zaključak temeljan, također i zbog toga što su glavni čimbenici rizika za aterosklerozu, kao što su hiperkolesterolemija [18, 19, 20], hipertenzija [21, 22], dijabetes [23, 24], pušenje [25, 26], hiperhomocisteinemija [27] praćeno je povredom endotelne ovisne vazodilatacije, kako u koronarnom tako iu perifernom protoku krvi. I premda doprinos svakog od tih faktora razvoju ateroskleroze nije u potpunosti definiran, to ne mijenja prevladavajuća stajališta.

Među obiljem biološki aktivnih tvari koje proizvodi endotel, najvažniji je dušikov oksid - NO. Otkriće ključne uloge NO u kardiovaskularnoj homeostazi dobilo je Nobelovu nagradu 1998. godine. Danas je to najviše proučavana molekula uključena u patogenezu hipertenzije i CVD općenito. Dovoljno je reći da je poremećeni odnos između angiotenzina-II i NO sasvim sposoban odrediti razvoj hipertenzije [35-37].

Normalno funkcionirajući endotel je karakteriziran kontinuiranom bazalnom produkcijom NO pomoću endotelne NO sintaze (eNOS) iz L-arginina. To je potrebno za održavanje normalnog bazalnog vaskularnog tonusa [38]. Istodobno, NO posjeduje angioprotektivna svojstva, potiskujući proliferaciju glatkih mišića krvnih žila i monocita [5], te time sprječavajući patološko restrukturiranje vaskularnog zida (remodeliranje), progresiju ateroskleroze.

NO ima antioksidativni učinak, inhibira agregaciju trombocita i adheziju, interakcije endotelnih leukocita i migraciju monocita [39]. Dakle, NO je univerzalni ključni angioprotektivni faktor.

Kod kroničnih kardiovaskularnih bolesti obično se opaža smanjenje sinteze NO. Za to postoji mnogo razloga. Da zaključimo, očigledno je da je smanjenje sinteze NO obično povezano s oslabljenom ekspresijom ili transkripcijom eNOS-a [40], uključujući metaboličko porijeklo, smanjenu dostupnost rezervi L-arginina za endotelni NOS [41], ubrzani metabolizam NO (s povećanim stvaranjem slobodnih radikala). [42, 43]) ili njihovu kombinaciju.

Sa svim aspektima djelovanja NO, Dzau et Gibbons je mogao shematski formulirati glavne kliničke posljedice kroničnog nedostatka NO u vaskularnom endotelu [44, 45], pokazujući na modelu ishemijske bolesti srca prave posljedice DE i skrećući pozornost na iznimnu važnost njegove korekcije u najranijim mogućim fazama.,

Iz sheme 1. slijedi važan zaključak: NO igra ključnu angioprotektivnu ulogu u ranim fazama ateroskleroze.

Shema 1. MEHANIZMI ENDOTELIJSKE DISFUNKCIJE
U KARDIOVASKULARNIM BOLESTIMA

Tako je dokazano da NO reducira adheziju leukocita na endotel [46, 47], inhibira transendotelnu migraciju monocita [48, 49], podupire normalnu propusnost endotela na lipoproteine ​​i monocite [51], inhibira oksidaciju LDL-a u subendotelu [52]. NO može inhibirati proliferaciju i migraciju glatkih mišićnih stanica posude [53, 54], kao i njihovu sintezu kolagena [55]. Primjena inhibitora NOS nakon vaskularne balonske angioplastike ili u uvjetima hiperkolesterolemije dovela je do hiperplazije intime [56, 57], i obratno, uporaba L-apginina ili donora NO smanjila je težinu inducirane hiperplazije [58].

NO ima antitrombozna svojstva inhibicijom adhezije trombocita [59], njihovom aktivacijom i agregacijom [60], aktivirajući aktivator tkivnog plazminogena [61]. Postoje uvjerljivi razlozi za vjerovanje da je NO važan faktor koji modulira trombotski odgovor na trganje plaka [62].

I naravno, NO je snažan vazodilatator koji modulira vaskularni ton, koji dovodi do vazorelaksacije neizravno kroz povećane razine cGMP [63], održavajući bazalni vaskularni ton i provodeći vazodilataciju kao odgovor na različite stimulanse - napon smicanja krvi [64], acetilkolin [65], serotonin [66].

Pogoršana vazodilatacija ovisna o NO i paradoksalna vazokonstrikcija epikardijalnih žila imaju poseban klinički značaj za razvoj ishemije miokarda u uvjetima mentalnog i fizičkog stresa ili hladnog stresa [67]. S obzirom na to da perfuziju miokarda reguliraju otporne koronarne arterije [68], čiji tonus ovisi o sposobnosti vazodilatatora koronarnog endotela [69], čak iu odsustvu aterosklerotskih plakova, manjak NO u koronarnom endotelu može dovesti do ishemije miokarda [70].

Procjena endotelne funkcije

Smanjenje sinteze NO je ključno za razvoj DE. Stoga se čini da ne postoji ništa jednostavnije od mjerenja NO kao markera endotelne funkcije. Međutim, nestabilnost i kratak životni vijek molekule oštro ograničavaju primjenu ovog pristupa. Studija stabilnih metabolita NO u plazmi ili urinu (nitrati i nitriti) ne može se rutinski primijeniti u klinici zbog iznimno visokih zahtjeva za pripremu pacijenta za studiju.

Osim toga, studija nekih metabolita dušikovog oksida vjerojatno neće pružiti vrijedne informacije o stanju sustava za proizvodnju nitrata. Stoga, kada je nemoguće istodobno proučavati aktivnost NO sintetaza, zajedno s pažljivo kontroliranim procesom pripreme pacijenta, najrealniji način za procjenu stanja endotela in vivo je proučavanje vazodilatacije brahijalne arterije ovisne o endotelu pomoću infuzije acetilkolina ili serotonina ili pomoću vensko-okluzivne pletizmografije kao i primjenom najnovijih tehnika - testovima reaktivne hiperemije i korištenjem ultrazvuka visoke rezolucije.

Osim ovih tehnika, nekoliko tvari se smatra potencijalnim markerima DE, čija proizvodnja može odražavati endotelnu funkciju: tkivni aktivator plazminogena i njegov inhibitor, trombomodulin, Willebrandov faktor [71].

Terapijske strategije

Procjena DE kao povreda endotelne ovisne vazodilatacije zbog smanjenja sinteze NO, zauzvrat, zahtijeva pregled terapijskih strategija za utjecanje na endotel kako bi se spriječilo ili smanjilo oštećenje vaskularnog zida.

Pokazalo se da poboljšanje endotelne funkcije prethodi regresiji strukturnih aterosklerotičnih promjena [72, 73]. Utjecanje na loše navike - prestanak pušenja - dovodi do poboljšanja endotelne funkcije [74]. Masna hrana doprinosi pogoršanju endotelne funkcije kod zdravih pojedinaca [75]. Unos antioksidanata (vitamin E, C) pridonosi korekciji endotelne funkcije i inhibira intimno zadebljanje karotidne arterije [76, 77]. Tjelesna aktivnost poboljšava stanje endotela čak i kod zatajenja srca [78].

Poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika sa samim dijabetesom već je faktor u korekciji DE [79], a normalizacija lipidnog profila u bolesnika s hiperkolesterolemijom dovela je do normalizacije endotelne funkcije [18], što je značajno smanjilo učestalost akutnih kardiovaskularnih incidenata [80].

Istodobno, takav "specifični" učinak usmjeren na poboljšanje sinteze NO u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili hiperkolesterolemijom, kao što je zamjenska terapija s L-argininom - supstrat NOS - sintetaza - također dovodi do korekcije DE (81, 82). Slični podaci dobiveni su kod primjene najvažnijeg NO-sintetaznog kofaktora, tetrahidrobiopterina, u bolesnika s hiperkolesterolemijom [83].

Kako bi se smanjila razgradnja NO, uporaba vitamina C kao antioksidansa također je poboljšala funkciju endotela u bolesnika s hiperkolesterolemijom [84], šećernom bolešću [85], pušenjem [86], arterijskom hipertenzijom [87], IHD-om [77]. Ovi podaci ukazuju na stvarnu mogućnost utjecaja na sustav sinteze NO, bez obzira na razloge njegovog nedostatka.

Trenutno se gotovo sve skupine lijekova testiraju na njihovu aktivnost u odnosu na sustav za sintezu NO. Indirektni učinak na DE u IHD [88] već je pokazan za ACE inhibitore koji posredno poboljšavaju endotelnu funkciju posrednim povećanjem sinteze i smanjenjem razgradnje NO [89].

Pozitivni učinci na endotel su također dobiveni u kliničkim ispitivanjima antagonista kalcija [90], međutim, mehanizam tog učinka nije jasan.

Očigledno, stvaranje novog razreda učinkovitih lijekova koji izravno reguliraju sintezu endotelnog NO i time izravno poboljšavaju endotelnu funkciju, treba smatrati novim smjerom u razvoju lijekova.

U zaključku, želio bih naglasiti da poremećaji vaskularnog tonusa i kardiovaskularno remodeliranje dovode do oštećenja ciljnih organa i komplikacija AH. Postaje očigledno da biološki aktivne tvari koje reguliraju vaskularni ton istovremeno moduliraju brojne važne stanične procese, kao što su proliferacija i rast glatkih mišića krvnih žila, rast mezanginalnih struktura, stanje izvanstaničnog matriksa [91, 92], čime se određuje brzina progresije hipertenzije i komplikacije. Endotelna disfunkcija, kao najranija faza oštećenja krvnih žila, primarno je povezana s nedostatkom sinteze NO, najvažnijeg faktora koji regulira vaskularni tonus, ali još važniji faktor koji utječe na strukturne promjene u vaskularnom zidu [93, 94].

Stoga bi korekcija DE kod hipertenzije i ateroskleroze trebala biti rutinski i obvezni dio terapijskih i preventivnih programa, kao i strog kriterij za procjenu njihove učinkovitosti.